تستند السلسلة التاريخية لأضنة إلى 3000 سنة مضت ، الاكتشافات الأثرية في المنطقة تكشف عن المستوطنات البشرية التي يعود تاريخها إلى العصر الحجري القديم. حيث عثر علماء الآثار في تلة تيبيباغ على جدار حجري ومركز مدينة بني في العصر الحجري الحديث ، وتعتبر تشوكوروفا كأقدم مدينة في المنطقة . تم ذكر مكان يسمى أضنة في ملحمة جيلغاميش ، إحدى الملاحم السومرية ؛ لكن جغرافيا هذا العمل لتحديد موقع المكان المذكور غامضة للغاية .
وفقا لنقوش الحثية الكهفية في هاتّوشاش (بوغاز كالى) ، كانت كيزواتنا أول مملكة تحكم أضنة تحت حماية الحثيين حوالي 1335 قبل الميلاد. وفي نفس الوقت ، كانت تسمى المدينة أور أضنة وكان يطلق على سكانها على دانونا. أدت التأثيرات الغربية المتزامنة مع بداية سقوط الإمبراطورية الحيثية في السنوات ما بين 1191-1189 قبل الميلاد إلى انتقال إدارة الإمبراطورية إلى العديد من الممالك الصغيرة ، وفيما بعد كان كل من الأشوريين في القرن التاسع قبل الميلاد والفرس في القرن السادس قبل لميلاد والاسكندر الكبير في القرن 333 قبل الميلاد ؛ القراصنة السلوقيين والقيليقيين وممثل الدولة الرومية البومبي ومملكة قيليقيا الأرمنية طرفاً في إدارة المنطقة.
تاريخ أضنة له علاقة مع تاريخ طرسوس في الجوهر ؛ هاتين المدينتين المجاورتين لنهر سيهان وتقعان على ضفتي النهر ، غالبًا ما يشار إلى هاتين المدينتين على أنهما المدينة نفسها ، وقد تغيرت أسماؤهما على مدى قرون. خلال فترة الرومان ، كان لأضنة أهمية منخفضة نسبيًا ، وكان لطرسوس في تلك الأثناء مرتبة المدينة الإقليمية في المنطقة . وخلال عصر غانيوس بومبيوس ماغنوس ، تم استخدام المدينة كسجن لقراصنة قيليقيا . بعد بضعة قرون تم إنشاء محطة محلية في المدينة على الطريق العسكري الروماني المتوجه إلى الشرق . و بعد الانهيار التام للإمبراطورية الرومانية في عام 395 م ، أصبحت المنطقة جزءًا من الإمبراطورية البيزنطية ، ولربما كان ئلك في عهد جوليانوس . ومع بناء الجسور الكبيرة والطرق والمباني الحكومية والري والزراعة ، أصبحت أضنة المركز التجاري الأكثر أهمية تقدماً في منطقة أضنة وكليكيا.
دخلت أضنة على مر التاريخ تحت سيادة ؛ مملكة لوي (1900 قبل الميلاد) ، مملكة أرزافا (1500- 1333 قبل الميلاد) ، الإمبراطورية الحيثية (1900- 1200 قبل لميلاد) ، الأشوريين (713-663 قبل الميلاد) ، الإمبراطورية الفارسية (550-333 قبل الميلاد) ، الحضارة اليونانية القديمة هيلين (333-323 قبل الميلاد) ، الإمبراطورية السلوقية (312-133 قبل الميلاد) ، إمارة كيليكية (178-112) ، الرومان (112-395 قبل الميلاد) ، الإمبراطورية البيزنطية (395-638 ، 964-1071) ، العباسيين ، الامبراطورية السلجوقية العظيمة ، المماليك ، إمارة رمضان أوغلو، الإمبراطورية العثمانية وتركيا على الترتيب.